四百七十六章 钆贝葡胺

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    要抢占市场制高点，就得在最短时间内完成小试，根据现有开发部的人手，王近之安排了周一强与熊伟安各带一个组进行小试，按贯例由周一强组先选择合成路线。

    文献报道共三种合成路线，路线一为一锅法，由双环母核出发，磷酰化、与对硝基苄基保护的侧链进行缩合得到双保亚胺培南，催化氢化得亚胺培南，报道收率43%，该法反应中所用的对硝基苄基保护的侧链和产物双保护亚胺培南均不稳定，其应用受到限制。

    路线二由双环母核出发，通过一锅煮的方式，磷酰化后与侧链连接、氢化到产品，此方法虽然能够提高每步收率，报道收率56%，但也使各种原料和产物的大量累积，导致氢化反应时催化剂中毒，氢化不完等。

    路线三以由双环母核出发，磷酰化后直接与疏基乙胺盐酸盐反应得到固体的溶剂化物，此溶剂化物与亚胺苄醚偶联，催化氢化制得亚胺培南，报道收率78%。

    周一强很自然地选择了报道收率最高的路线三，一次遇鬼总不会次次遇鬼吧，周一强组织课题组开始上报合成原料。

    紧紧张张的三周过去后，历史又一次重演，周一强组没有如愿地得到产品，更不必谈什么收率了，而熊伟安组却通过一锅煮后再硅胶分离，得到了几克样品，经过赵定岳分析，结构正确，亚胺培南的合成路线打通了。

    “两组都得继续努力，但同时有个截止期限，三个月内不能达到报道的收率与成本目标，项目必将强制中止。”王近之看了他们上交的小试报告后，强调了产品小试开发的进度要求。

    周一强面有难色地回复：“这时间有点赶，全新的项目呢，太多的不确定性。”

    由化学方程式计，最长也就四步反应，并且至少其中一步是不需提纯分离就可往下的。王近之由离职后在其它公司做定制产品的王涛锦了解到的信息，他们的考核是不管产品难易，平均每人一周完成二步化学反应，我们课题组有四人，原料充足，已探索了一个月，再给三月还没把握交样品，这样的速度还不被人远远地甩在身后？王近之变了变脸色说：“原料、仪器、分析等条件我来协调，这个进度计划不仅是我的要求，更是公司客户对我们公司的要求，不能变。”

    两个课题组各自准备实验，王近之拨出手机，向浙大药学院了解钆造影剂的小试进程。

    “什么，原来从事钆贝葡胺小试合成的研究生张益益报考了省药监局公务员已被录取，过些天就去那里上班？”听到电话那头孙博士的回复，王近之蒙圈了。

    因为工作稳定、待遇好，不知从什么时间开始，公务员成为大学生与研究生求职的热门，张益益这么一走，项目立马脱节。不过，说实话，王近之的心态是庆幸更胜于遗憾。这项目已放浙大药学院整整一年了，虽说打通了路线，得到以药典检测方法合格的液相，但中间体BOPTA的液相中除主峰外有两个超过0.2%的杂质，在与钆络合并与葡甲胺成盐后在主峰中不见了。钆贝葡胺最后一步络合成盐没有提纯作用，杂质不见了只有一种可能，就是被并到主峰中，即实际质量是不合格的，药学院虽是全国顶尖的研究机构之一，碰到具体问题，未必有企业钻得深。

    接完手机，王近之拉着赵定岳到了吴总办公室说明情况，吴总猛抽了二根烟后说：“这样吧，过两天有个硕士毕业生叫李巧灵会到你们这里报到，到时与浙大作个交接，项目交给他负责，我们自个企业负责合成。”